COVID-19／以色列 BNT 疫苗安全研究！ 25 種潛在副作用、不良事件發生率一覽表 COVID-19／以色列 BNT 疫苗安全研究！ 25 種潛在副作用、不良事件發生率一覽表 - Heh⋯⋯

一項重要研究剛剛表明，接種 COVID-19 疫苗後心臟病發作和中風的幾率*減少*了。這就是科學的真實表述。儘管網路上一直存在錯誤訊息，但英國的一項新的大規模研究發現，人們接種 COVID-19 疫苗後，心臟病發作和中風的風險下降。透過分析 2020 年 12 月至 2022 年 1 月期間 4,570 萬成年人的匿名健康數據，研究人員發現，接種第一劑疫苗後，動脈血栓形成（包括心臟病發作和中風）的發生率減少了 10%。在接種第二劑和加強劑後，這些益處變得更加顯著，輝瑞/BioNTech 接種者的風險降低了 20%，阿斯特捷利康接種者的風險降低了 27%。雖然已證實存在心肌炎和凝血障礙等罕見副作用（主要發生在接種疫苗後的最初幾週內），但這些副作用極為罕見。相較之下，COVID-19感染本身就顯著增加了心血管疾病的風險。專家強調，接種疫苗的整體健康益處遠大於風險。正如該研究的共同作者 Samantha Ip 博士所指出的，這項研究“進一步證明了 COVID-19 疫苗接種計劃的有效性和安全性”，為疫苗在全球範圍內挽救了無數生命提供了越來越多的證據。 A major study just revealed heart attacks and strokes *decreased* after COVID-19 vaccinations. Here's what the science really says. Despite persistent misinformation online, a new large-scale study from England has found that the risk of heart attacks and strokes dropped after people received COVID-19 vaccinations. By analyzing anonymized health data from 45.7 million adults between December 2020 and January 2022, researchers discovered a 10% decrease in arterial thromboses—events that include heart attacks and strokes—after the first vaccine dose. These benefits grew even stronger after second doses and booster shots, with risk reductions of 20% for Pfizer/BioNTech and 27% for AstraZeneca recipients. While rare side effects like myocarditis and clotting disorders were confirmed—primarily within the first few weeks post-vaccine—they were exceedingly uncommon. In contrast, COVID-19 infection itself significantly increased the risk of cardiovascular problems. Experts stress that the overall health benefits of vaccination far outweigh the risks. As study co-author Dr. Samantha Ip notes, the research offers “further support for the effectiveness and safety of the COVID-19 vaccination programme,” adding to the mounting evidence that vaccines have saved countless lives worldwide. ***************************************************************** https://www.nature.com/articles/s41467-024-49634-x?fbclid=IwY2xjawKSToNleHRuA2FlbQIxMABicmlkETBMcDQwbFgxdjlScjFJdjJXAR5GpOXcF55Cq-WnWtoK0twKbDjzpWWlvO14sjs3WHirNKySvOCX3U7SZJiKug_aem_NNJqV4nRD6lMzrpqsmFwSQ 英國 4,600 萬成年人不同劑量 COVID-19 疫苗心血管安全性隊列研究第一劑 COVID-19 疫苗可整體減少心血管事件，在極少數情況下還減少心血管併發症。關於第二劑和加強劑對心血管疾病的影響的資訊較少。我們的研究使用了 2020 年 12 月至 2022 年 1 月期間英格蘭 4570 萬成年人的縱向健康記錄，比較了英國疫苗接種計劃期間使用的 COVID-19 疫苗品牌和組合的第一劑、第二劑和加強劑後長達 26 週的血栓和心血管並發症的發生率與接種相應疫苗之前或未接種相應的發生率。每次疫苗劑量、品牌和組合接種後，常見動脈血栓事件（主要是急性心肌梗塞和缺血性中風）的發生率普遍較低。同樣，接種疫苗後常見靜脈血栓事件（主要是肺栓塞和下肢深部靜脈栓塞）的發生率較低。接種疫苗後，先前報告的罕見危害發生率較高：第一次接種 ChAdOx1 疫苗後出現疫苗誘發的血栓性血小板減少症，以及第一次、第二次和暫時性加強 mRNA 疫苗接種（BNT-162b2 和 mRNA-1273）後出現心肌炎和心包膜炎。這些發現支持未來廣泛推行 COVID-19 疫苗接種計劃。介紹在疫情爆發的第一年，SARS-CoV-2 疫苗接種在全球範圍內避免了 1440 萬人死於 COVID- 191。在英格蘭，2023 年秋季進入了第三個 COVID-19 疫苗接種季節2，約 90% 的 12 歲及以上人群至少接種過一次疫苗3。 COVID-19 疫苗與罕見的心血管併發症有關：基於 mRNA 的品牌（例如 BNT-162b2、mRNA1273）與心肌炎有關，基於腺病毒的品牌（例如 ChAdOx1）與疫苗誘導的血栓性血小板減少症 (VITT) 有關，從而導致顱內靜脈血栓形成 (ICVT) 和血小板減少症4、5。了解一般人群和亞人群中第二次及後續劑量出現血栓和心血管併發症的風險非常重要6。在這項工作中，我們使用來自英格蘭 4570 萬成年人的全人口縱向電子健康記錄來量化 mRNA 和非 mRNA COVID-19 疫苗品牌的第一劑、第二劑和加強劑與隨後的血栓和心血管事件之間的關聯。數據是在 NHS 英格蘭安全數據環境 (NHSE SDE) 7內訪問的，涵蓋初級保健、醫院入院、COVID-19 檢測和疫苗接種數據、初級保健數據中的配藥記錄以及國家統計局的死亡登記。我們使用 Cox 回歸來估計自接種疫苗以來時間間隔內的調整風險比 (aHR) 和相應的 95% 置信區間 (95% CI)，並根據多種合併症、年齡、性別和先前的 COVID-19 進行了調整。我們發現，除先前發現的 ChAdOx1 疫苗和 mRNA 疫苗的罕見併發症外，每個疫苗品牌每次接種後血栓和心血管併發症的發生率普遍較低。結果第一次、第二次和加強免疫接種的研究族群特徵在 2020 年 12 月 8 日至 2022 年 1 月 23 日的研究期間內，有 4,570 萬人符合我們首劑分析的資格標準（表 1，補充圖 1）。其中，3,730 萬人接種了第一劑 ChAdOx1、BNT-162b2 或 mRNA1273 疫苗，並有資格進行第二劑分析（補充表 1）。我們將第一劑和第二劑疫苗接種稱為“初級療程”，以區別於加強疫苗劑量。第三劑疫苗接種與加強劑量不同，是作為延長的基礎療程的一部分進行的，因此未被考慮。在接種第一劑疫苗的人群中，有 3590 萬人接受了 ChAdOx1、BNT-162b2 或 mRNA1273 基礎疫苗接種，並有資格進行加強疫苗接種分析（補充表 2）。三個疫苗接種群體的特徵差異反映了已知的疫苗接種情況。考慮到第二劑和加強劑量組的特徵非常相似，我們將第二劑和加強劑量組的特徵與第一劑組的特徵進行了比較。與第一劑隊列（表 1）相比，第二劑和加強劑疫苗隊列（補充表 1和2）中至少接種過一劑 COVID-19 疫苗的人年齡較大（<40 歲：31% vs 38%），且非白人種族的可能性較小（16% vs 20%），或貧窮的可能性較小（IMD 十分位數 1-49%）。他們罹患癌症（18-19% vs 14%）、曾感染 COVID-19（7-8% vs 6%）、服用降血壓藥（22% vs 18%）或降血脂藥物（17-18% vs 15%）或臨床易感性（25% vs 22%）的可能性略高。接種不同品牌疫苗的人群特徵反映了英國疫苗推廣期間疫苗的可用性，這是按照疫苗接種和免疫聯合委員會 (JCVI) 指定的優先群體的順序進行的。年齡小於 40 歲且不屬於優先群體的族群僅可接種 mRNA（BNT-162b2 或 mRNA1273）疫苗品牌8。不同心血管事件的發生率從疫苗推出（2020 年 12 月 8 日）開始到首次接種疫苗，在約 2100 萬人年中，發生了 75,655 起動脈血栓事件和 21,230 起靜脈血栓事件（表 2和補充表 4）。動脈血栓形成包括急性心肌梗塞（AMI；37,915）和缺血性中風（36,720）。靜脈血栓形成包括肺栓塞（PE；11,835）和下肢深部靜脈血栓形成（DVT；9075）、顱內靜脈血栓形成（ICVT；370）和門靜脈血栓形成（PVT；185）。其他心血管事件包括蜘蛛網膜下腔出血和出血性中風（SAH；5235）、腸系膜血栓（1515）、血小板減少（1885）、心肌炎（590）和心包膜炎（455）。第一次、第二次和加強疫苗接種後的事件數量和發病率反映出接種疫苗的人與未接種疫苗的人相比年齡較大（補充表4-7 ）。 COVID-19 疫苗接種與動脈、靜脈和其他血栓事件我們使用 Cox 模型估計了調整後的風險比 (aHR) 和相應的 95% CI，比較了第一劑、第二劑和加強疫苗接種後血栓和心血管事件的發生率與相應疫苗接種之前或未接種相應疫苗時的發生率，並調整了各種潛在的混雜因素（補充表 8 - 25）。對於接種第一劑疫苗的人群，評估了與第二劑疫苗的關聯性；對於接種第一劑和第二劑疫苗的人群，評估了與加強疫苗接種的關聯性。由於接受該品牌治療的人數較少且普遍較為年輕，因此首次服用 mRNA-1273 後的 aHR 估計不準確，因此在補充表中進行了報告，但在圖中省略了。在符合條件的族群中，接種第一劑、第二劑和加強劑 ChAdOx1 和 BNT-162b2 疫苗以及加強劑 mRNA-1273 後，複合動脈血栓事件（AMI、缺血性中風和其他動脈栓塞）的發生率與接種相應疫苗之前或未接種相應疫苗之前的隨訪相比相似或更低（圖 1，補充表 8 - 25）。接種第二劑和加強劑疫苗後，複合動脈血栓形成發生率的降低幅度大於第一次接種疫苗後。例如，首次接種疫苗後 13-24 週，動脈血栓事件的 aHR 在 ChAdOx1 後為 0.99（95% CI 0.97-1.02），在 BNT-162b2 後為 0.90（0.88-0.93）。第二劑後的對應 aHR 分別為 0.73（0.70–0.76）和 0.80（0.77–0.83）。 ChAdOx1 初級療程後 mRNA 加強疫苗接種的 aHR 分別為 BNT-162b2 後 13-24 週 0.71（0.66-0.76）及 mRNA-1273 後 5-24 週 0.67（0.62-0.72）。在完成 BNT-162b2 的基礎療程後，加強接種後 13-24 週的 aHR 分別為 BNT-162b2 和 mRNA-1273 的 0.73（0.69-0.77）和 1.21（0.38-3.86）。對於所有疫苗品牌和劑量，前幾週的 aHR 都低於後幾週。對於所有疫苗品牌和劑量，AMI 和缺血性中風的 aHR 特徵與複合動脈血栓形成相似。與動脈事件類似，與接種相應疫苗之前或未接種相應疫苗的追蹤相比，接種第一劑、第二劑和加強劑疫苗後複合靜脈血栓事件（PE、DVT、ICVT 和 PVT）的發生率通常較低（圖 2，補充表 8 - 25）。接種第二劑和加強劑疫苗後，複合靜脈血栓事件發生率的降低幅度大於第一次接種疫苗後。例如，首次接種疫苗後 13-24 週，ChAdOx1 的 aHR 為 0.94（95%CI 0.90-0.98），BNT-162b2 的 aHR 為 0.85（0.81-0.88）。第二劑後的對應 aHR 分別為 0.68（0.63–0.73）和 0.77（0.72–0.83）。 ChAdOx1 初級療程後 mRNA 加強疫苗接種的 aHR 在 BNT-162b2 後 13-24 週為 0.63（0.54-0.74），在 mRNA-1273 後 5-24 週為 0.55（0.47-0.65）。在完成 BNT-162b2 初級療程後，接種 BNT-162b2 後 13 - 24 週加強疫苗的 aHR 為 0.56（0.49 - 0.63），接種 mRNA-1273 後 5 - 24 週加強疫苗的 aHR 為 0.58（0.45 - 0.45）。對於所有疫苗品牌和劑量，常見靜脈事件 PE 和 DVT 的 aHR 特徵與複合靜脈血栓形成的 aHR 特徵相似。相較之下，首次接種 ChAdOx1 後立即出現已知罕見併發症 ICVT 的發生率較高，接種疫苗後 2 週的 aHR 最大（5.92；95% CI 4.07–8.63）。接種第二劑 ChAdOx1（補充表8）或任何其他品牌疫苗後，ICVT 發生率均未增加。與未接種疫苗的人相比，首次接種 ChAdOx1 後血小板減少症的發生率較高（圖 3，補充表 8），接種疫苗後 2 週 aHR 最大（2.07；95% CI 1.67–2.58），但第二次接種 ChAdOx1 後、第一次或第二次接種 BNT-16235 治療後，在初級後，發病率沒有增加（補充表9、11和12）。在 ChAdOx1 初級療程後，注射 BNT-162b2 加強劑量後 13-24 週，血小板減少症的發生率較高（aHR 2.16；95% CI 1.26-3.69）（圖 3，補充表 15）。接種所有劑量和品牌的疫苗後，SAH 和腸系膜血栓的發生率與接種前或未接種相應劑量相比相似或更低（補充表 8 - 25）。接種第二劑 ChAdOx1 或 BNT-162b2 疫苗後 4 週內，腸系膜血栓和 SAH 的發生率顯著降低。例如，第二次給藥後 13-24 週，腸繫膜血栓的 aHR 為 ChAdOx1 0.64（95% CI 0.49-0.83），BNT-162b2 0.64（0.49-0.83）。第二次給藥後 13-24 週 SAH 的相應 aHR 分別為 ChAdOx1 0.64（0.56-0.74）和 BNT-162b2 0.84（0.73-0.98）。接種第一劑 BNT-162b2 疫苗後心肌炎發生率較高，接種後 1 週 aHR 最高（2.05；95% CI 1.28–3.29）（圖 3；補充表 9），接種第二劑 BNT-162b2 一週後發生率（aHR 3.14 ；加強疫苗後發生率較高（例如，在接種 ChAdOx1、BNT-162b2 或 mRNA-1273 中的任一種初級療程後，接種加強BNT -162b2 疫苗 1 週後aHR為 1.65；95% CI 1.07–2.57）（補充表219、25 ）。接種疫苗後心肌炎的發生率與接種疫苗前或未接種疫苗時相似或較低。首次接種 ChAdOx1 後心包膜炎發生率較高，接種後 2 週的 aHR 最高（1.74；95% CI 1.04–2.91），首次接種 BNT-162b2 後（例如，接種後 13-24 週的 aHR 為 1.50；95 % CI 1.17–1921.17–1921950 ； BNT-162b2 後（接種後 3-4 週的 aHR 2.42；95% CI 1.62–3.62）（補充表 12），以及基於 mRNA 的加強疫苗接種後（例如，在任何疫苗品牌的基礎療程後接種 BNT-162b2 疫苗加強劑量後 2 週的 aHR 1.73； 1.05–2.83）（補充表 22和25）。另外，接種疫苗後心包膜炎的發生率與接種疫苗前或未接種疫苗時相似或較低，接種第二劑 ChAdOx1 後 4 週發生率降低一半（例如，13-24 週後的 aHR 為 0.32；95% CI 0.19-0.51）（補充表 11）。當在美國疾病管制中心（CDC）於2021年5月17日發布關於心肌炎和心包炎的公告時對後續情況進行審查時，接種第一劑和第二劑ChAdOx1和BNT-162b2後心肌炎和心包炎的發病率與接種前或未接種此類疫苗的發病率相似。一個例外是，首次接種 BNT-162b2 疫苗後 5-24 週，心包膜炎發生率較高（aHR 1.89；95% CI 1.13-3.16）（補充圖 8；補充表 30）。請注意，此敏感度分析中的事件數量較少，這意味著 aHR 的估計值不如主要分析中的準確。 COVID-19 疫苗接種與人群亞群中的血栓事件對複合動脈和複合靜脈結果按年齡組、種族、COVID-19 既往史、關注事件史和性別進行了亞組分析（補充圖 2 – 7；補充表 26 – 29）。疫苗接種和血栓事件之間的關聯在各個亞組中總體相似，但有以下例外。對於首次服用 ChAdOx1 或 BNT-162b2 後的複合動脈事件，種族未知的人的 aHR 高於已知種族的人（補充圖 2和4；補充表 26和27）。整體而言，第一次和第二次服用 ChAdOx1 或 BNT- 162b2後，男性複合動脈和複合靜脈事件的 aHR 高於女性（補充圖 2-5）。討論這項研究使用了來自英格蘭 4570 多萬成年人的全人口縱向健康記錄，以量化英國疫苗推出後的前兩年中使用的 COVID-19 疫苗品牌的第一劑、第二劑和加強劑與動脈和靜脈血栓形成、血小板減少症和心肌炎發病率之間的關聯。估計的風險比已針對多種潛在混雜因素進行了調整。接種每種品牌的疫苗後，血栓和心血管併發症的發生率普遍較低。與藥物監管機構承認的先前發現一致的例外情況包括 ChAdOx1 疫苗（由於疫苗誘發的免疫性血小板減少症和血栓形成引起的 ICVT 和血小板減少症）和 mRNA 疫苗（心肌炎和心包膜炎）的罕見併發症。根據人口統計學和臨床特徵定義的亞組之間幾乎沒有差異。這些發現，加上與 COVID-19 相關的嚴重心血管和其他併發症的長期較高風險，提供了令人信服的證據，支持 COVID 疫苗接種對心血管的淨益處。本研究的優點在於具有全人群數據的代表性，概述了接種疫苗後的血栓事件，以及對普通人群中不同疫苗劑量和品牌組合的全面分析。因此，研究結果也適用於具有可比較人口結構和醫療保健體系的國家。非常大的樣本量有助於估計接種疫苗後一段時間內以及人口亞群內與罕見結果的關聯。對健康記錄的廣泛縱向覆蓋還可以檢查第一次、第二次和加強疫苗接種後的事件。我們透過調整初級和二級醫療記錄中可用的各種人口統計因素和先前診斷來解決潛在的混雜因素，這些診斷使用可透過我們的 GitHub 儲存庫存取的臨床醫生驗證的程式碼清單進行定義（網址為https://github.com/BHFDSC/CCU002_06）。我們的分析遵循預先指定的協議，但有一個偏差：我們在接種疫苗 26 週後審查了所有分析，以避免後續疫苗接種的干擾9。這項研究有幾個限制。首先，儘管對可用的協變量進行了廣泛的調整，但殘留混雜因素（包括與高風險族群延遲接種疫苗相關的因素）仍可能持續存在。我們能夠識別一些但不是全部臨床上易受感染的人（因此可能有資格提前接種疫苗）：例如，無法可靠地識別長期居住環境中的年輕人。其次，我們沒有調整可能影響疫苗接種和感興趣結果的隨時間變化的基線後因素的潛在混雜因素：例如，出現呼吸道症狀或入院導致延遲接種疫苗。這種混淆因素可能可以解釋接種疫苗後不久估計的風險比較低10。第三，某些結果的確定可能受到監管機構公開聲明的影響，例如歐洲藥品管理局藥物警戒風險評估委員會公告11或美國疾病管制與預防中心關於心肌炎的公告12,13。在對心肌炎和心包炎進行敏感性分析時解決了這個問題，在公開宣布疫苗接種的這些不良影響時對後續行動進行了審查，儘管在限制性分析中，較短的隨訪時間和相應的較少的事件數量意味著估計 aHR 的精確度降低。第四，由於診斷困難，結果可能被低估，特別是對於療養院的居民或患有嚴重疾病的人群而言；此外，常規電子健康記錄並非用於研究，可能無法確定不太嚴重的非住院事件。不過，對於住院血栓事件而言，這兩種形式的潛在漏報預計並不常見14。第五，我們將追蹤限制在接種疫苗後的 26 週內，以防止後續接種疫苗對估計的關聯產生影響，並限制延遲接種疫苗對我們研究結果的影響。 Horne等人對於近期確診感染 COVID-19 或健康狀況不佳的人群，因推遲下一劑疫苗接種而導致的非 COVID-19 死亡的估計 HR 存在選擇偏差9。第六，我們沒有解決疫苗接種的長期安全性或後續加強劑量的影響。接種 COVID-19 疫苗後動脈和靜脈血栓事件的發生率普遍低於接種前或未接種疫苗時。已充分證實 COVID-19 後心血管事件發生率較高14、15、16、17，接種疫苗後這些事件減少的一個合理解釋是，接種疫苗可以預防 COVID-19，尤其是嚴重的 COVID-19 18、19 、 20 、21、 22 2 3 5 2 2 5 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25。然而，量化 COVID-19 在疫苗接種的心臟保護作用中的中介作用超出了本文的範圍。我們研究的隊列設計可以估計發病率（見表 2），從而有助於了解疫苗接種對常見和罕見心血管事件的人口層面影響。然而，如上文所討論的，我們的研究結果可能會因未測量的混雜因素而產生偏差。自身對照病例係列 (SCCS) 方法旨在避免控制時間不變的混雜因素，但需要做出諸如事件無關的觀察期和醫學知情風險期定義等假設，特別適合短期結果。因此，我們的結果可以與先前使用 SCCS 方法研究 COVID-19 疫苗接種對心血管影響的出版物進行補充，並進行三角測量25、27、28 。這項在英格蘭範圍內進行的研究讓人們對 COVID-19 疫苗的心血管安全性感到放心，其常見心血管事件的發生率較低，超過了已知的罕見心血管併發症的發生率較高。我們沒有發現新的心血管併發症或與後續劑量的新關聯。我們的研究結果支持未來廣泛實施 COVID-19 疫苗接種計劃。我們希望這些證據能解決公眾的擔憂，支持公眾繼續信任和參與疫苗接種計劃並遵守公共衛生準則。方法此分析是根據 GitHub 上發布的預先指定的分析計劃以及定義變數和分析程式碼的程式碼清單進行的：https://github.com/BHFDSC/CCU002_06。研究人群我們分析了去識別化的數據，這些數據提供給 BHF 數據科學中心的 CVD-COVID-UK/COVID-IMPACT 聯盟，該聯盟位於 NHS 英格蘭安全數據環境7、29內，